Anest. intenziv. Med. 2009;20(5):246-256

Vysokoobjemová versus standardní hemofiltrace v experimentální sepsi při peritonitiděIntenzivní medicína - Původní práce

Sýkora Roman1,2, Chvojka Jiří1,2, Kroužecký Aleš1,2, Raděj Jaroslav1,2, Karvunidis Thomas1,2, Varnerová Veronika2, Novák Ivan1,2, Matějovič Martin1,2,*
1 Jednotka intenzivní péče, I. interní klinka, Fakultní nemocnice Plzeň
2 Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze

Cíl studie:
Úloha hemoeliminačních metod jako pomocné léčby sepse zůstává stále otevřeným tématem. Cílem studie bylo zhodnotit biologický efekt hemofiltrace a úlohu její dávky. Porovnávali jsme standardní dávku hemofiltrace s vysokoobjemovou hemofiltrací (HVHF) v experimentálním modelu septického šoku selete při peritonitidě.
Typ studie:
Kontrolovaná randomizovaná experimentální studie.

Materiál a metody:
Ve studii jsme použili 21 ventilovaných selat v celkové anestezii. Po 12 hodinách hyperdynamické sepse jsme selata rozdělili do tří skupin: 1. kontrolní, tj. jen podpůrná léčba, (CON, n = 7), 2. podpůrná léčba + standardní dávka hemofiltrace (HF, 35 ml . kg-1 . h-1, n = 7), 3. podpůrná léčba + HVHF (100 ml . kg-1 . h-1, n = 7), vždy na 10 hodin.

Výsledky:
Před indukcí peritonitidy, po 12, 18 a 22 h jsme měřili systémovou a hepatosplanchnickou hemodynamiku, metabolismus kyslíku, energetický metabolismus (laktát/pyruvát, poměr ketolátek), mikrocirkulaci sliznice ilea a kůry ledviny, systémovou inflamaci (TNF-α, IL-6), nitrosativní/oxidativní stres (reaktanty s kyselinou thiobarbiturovou, nitráty + nitrity, poměr glutathionu) a dysfunkci endotelu a koagulace (von Willebrandův faktor, asymetrický dimetylarginin, počet destiček). Přestože méně zvířat léčených hemofiltrací potřebovalo podporu oběhu noradrenalinem (86 %, 43 % a 29 % selat v kontrolní, HF a HVHF skupině), žádná z dávek hemofiltrace nezvrátila hyperdynamickou cirkulaci a plicní dysfunkci, ani nezlepšila poškození mikrovaskulární perfuze střeva a ledviny. Účinek HF i HVHF se neprojevil ani v ostatních sepsí navozených změnách a markerech buněčné energetiky, nitrosativního/oxidativního stresu, endoteliální/koagulační dysfunkce a systémového zánětu.

Závěr:
V tomto klinicky relevantním modelu septického šoku byla časná léčba HVHF učinnější v prevenci rozvoje hypotenze. Žádná z hemoeliminačních metod však nezabránila progresivním poruchám mikrocirkulace, energetického metabolismu, funkce endotelu a plic.

Klíčová slova: sepse; hemofiltrace; vysokoobjemová hemofiltrace; mikrocirkulace; energetický metabolismus; oxidativní stres

High- versus standard-volume haemofiltration in experimental peritonitis-induced sepsis

Objective:
The role of haemofiltration as an adjunctive treatment of sepsis remains a contentious issue. To address the role of the dose and to explore the biological effects of haemofiltration we compared the effects of standard and high-volume haemofiltration in a peritonitis-induced model of porcine septic shock.
Design and setting:
Randomized, controlled experimental study.

Materials and methods:
Hyperdynamic sepsis secondary to peritonitis was induced in 21 anaesthetized and mechanically ventilated pigs. After 12 hours of sepsis the animals were randomized to receive either supportive treatment (control group, CON, n = 7), standard haemofiltration (HF, 35 ml/kg/h, n = 7) or high-volume haemofiltration (HVHF, 100 ml/kg/h, n = 7).

Results:
Systemic and hepatosplanchnic haemodynamics, oxygen exchange, energy metabolism (lactate/pyruvate, ketone body ratios), ileal and renal cortex microcirculation and systemic inflammation (TNF-α, IL-6), nitrosative/oxidative stress (TBARS, nitrates, GSH/GSSG) and endothelial/coagulation dysfunction (von Willebrand factor, asymmetric dimethylarginine, platelet count) were assessed before and after 12, 18, and 22 hours of peritonitis. Although fewer haemofiltration-treated animals required noradrenalin support (86%, 43% and 29% animals in the control, HF and HVHF groups, respectively), neither of the haemofiltration doses reversed the hyperdynamic circulation and lung dysfunction, or ameliorated alterations in the gut and kidney microvascular perfusion. Both HF and HVHF failed to attenuate sepsis-induced alterations in surrogate markers of cellular energetics, nitrosative/oxidative stress, endothelial injury or systemic inflammation.

Conclusions:
In this porcine model of moderate septic shock, early HVHF proved superior in preventing the development of septic hypotension. However, neither of the haemofiltration doses was capable of reversing the progressive disturbances in microvascular, metabolic, endothelial and lung function at least within the timeframe of this study and this model severity.

Keywords: sepsis; haemofiltration; high volume haemofiltration; microcirculation; energy metabolism; oxidative stress

Vloženo: 10. červen 2009; Přijato: 30. červenec 2009; Zveřejněno: 1. říjen 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Sýkora R, Chvojka J, Kroužecký A, Raděj J, Karvunidis T, Varnerová V, et al.. Vysokoobjemová versus standardní hemofiltrace v experimentální sepsi při peritonitidě. Anest. intenziv. Med. 2009;20(5):246-256.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Cariou, A. et al. Adjunctive therapies in sepsis: an evidence-based review. Crit. Care Med., 2004, 32, p. S562-570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Honoré, P. M. et al. Blood and plasma treatments: the rationale of high-volume haemofiltration. Contrib. Nephrol., 2007, 156, p. 387-395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bellomo, R. et al. Extracorporeal blood treatment (EBT) methods in SIRS/Sepsis. Int. J. Artif. Organs., 2005, 28, p. 450-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Cole, L. et al. A phase II randomized, controlled trial of continuous haemofiltration in sepsis. Crit. Care Med., 2002, 30, p. 100-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Ronco, C. et al. Effects of different doses in continuous veno-venous haemofiltration on outcomes of acute renal failure: a prospective randomised trial. Lancet, 2000, 356, p. 26-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Saudan, P. et al. Adding a dialysis dose to continuous haemofiltration increases survival in patients with acute renal failure. Kidney Int., 2006, 70, p. 1312-1317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Schiffl, H. et al. Daily hemodialysis and the outcome of acute renal failure. N. Engl. J. Med., 2002, 31, p. 305-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Palevsky, P. M. et al. Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury. N. Engl. J. Med., 2008, 359, p. 7-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Cole, L. et al. High-volume haemofiltration in human septic shock. Intensive Care Med., 2001, 27, p. 978-986. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Honore, P.M. et al. Prospective evaluation of short-term, high-volume isovolemic haemofiltration on the hemodynamic course and outcome in patients with intractable circulatory failure resulting from septic shock. Crit. Care Med., 2000, 28, p. 3581-3587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ratanarat, R. et al. Pulse high-volume haemofiltration for treatment of severe sepsis: effects on haemodynamics and survival. Crit. Care, 2005, 9, p. 294-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Oudemans-van Straaten, H. M. et al. Outcome of critically ill patients treated with intermittent high-volume haemofiltration: a prospective cohort analysis. Intensive Care Med., 1999, 25, p. 814-821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Joannes-Boyau, O. et al. Impact of high volume haemofiltration on hemodynamic disturbance and outcome during septic shock. ASAIO J., 2005, 50, p. 102-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Piccinni, P. et al. Early isovolaemic haemofiltration in oliguric patients with septic shock. Intensive Care Med., 2006, 32, p. 80-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cornejo, R. et al. High-volume haemofiltration as salvage therapy in severe hyperdynamic septic shock. Intensive Care Med., 2006, 32, p. 713-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Grootendorst, A.F. et al. High volume haemofiltration improves right ventricular function in endotoxin-induced shock in the pig. Intensive Care Med., 1992, 18, p. 235-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Ullrich, R. et al. Continuous venovenous haemofiltration improves arterial oxygenation in endotoxin-induced lung injury in pigs. Anesthesiology, 2001, 95, p. 428-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Yekebas, E. F. et al. Attenuation of sepsis-related immunoparalysis by continuous veno-venous haemofiltration in experimental porcine pancreatitis. Crit. Care Med., 2001, 29, p. 1423-1430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Bellomo, R. et al. The effect of intensive plasma water exchange by haemofiltration on haemodynamics and soluble mediators in canine endotoxemia. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2000, 161, p. 1429-1436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Rogiers, P. et al. Continuous venovenous haemofiltration improves cardiac performance by mechanisms other than tumor necrosis factor-alpha attenuation during endotoxic shock. Crit. Care Med., 1999, 27, p. 1848-1855. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Bouman, C. S. et al. Haemofiltration in sepsis and systemic inflammatory response syndrome: the role of dosing and timing. J. Crit. Care, 2007, 22, p. 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Matejovic, M. et al. Selective inducible nitric oxide synthase inhibition during long-term hyperdynamic porcine bacteremia. Shock, 2004, 21, p. 458-465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Matejovic, M. et al. Effects of tempol, a free radical scavenger, on long-term hyperdynamic porcine bacteremia. Crit. Care Med., 2005, 33, p. 1057-1063. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Matejovic, M. et al. Effects of combining inducible nitric oxide synthase inhibitor and radical scavenger during porcine bacteremia. Shock, 2007, 27, p. 61-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Tugtekin, I. F. et al. Increased ileal-mucosal-arterial PCO2 gap is associated with impaired villus microcirculation in endotoxic pigs. Intensive Care Med., 2001, 27, p. 757-766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. De Backer, D. et al. How to evaluate the microcirculation: report of a round table conference. Crit. Care, 2007, 10, 11, p. R101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Yekebas, E. F. et al. Impact of different modalities of continuous venovenous haemofiltration on sepsis-induced alterations in experimental pancreatitis. Kidney Int., 2002, 62, p. 1806-1818. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Asfar, P. et al. Catecholamines and vasopressin during critical illness. Crit Care Clin., 2006, 22, p. 131-149. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Landry, D. W. et al. The pathogenesis of vasodilatory shock. N. Engl. J. Med., 2001, 345, p. 588-595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Takakura, K. et al. Modification of alfa-1 adrenoreceptors by peroxynitrite as a possible mechanism of systemic hypotension in sepsis. Crit. Care Med., 2002, 30, p. 894-899. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Takakura, K. et al. Deactivation of noradrenaline by peroxynitrite as a new pathogenesis in the hypotension of septic shock. Anestesiology, 2003, 98, p. 928-934. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Macarthur, H. et al. Modulation of serum cytokine levels by a novel superoxide dismutase mimetic, M40401, in an Escherichia coli model of septic shock: correlation with preserved circulating catecholamines. Crit. Care Med., 2003, 31, p. 237-245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Rokyta Jr., R. et al. Effects of continuous venovenous haemofiltration-induced cooling on global haemodynamics, splanchnic oxygen and energy balance in critically ill patients. Nephrol. Dial. Transplant., 2004, 19, p. 623-630. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Marsh, J. D. et al. Mechanism of diminished contractile response to catecholamines during acidosis. Am. J. Physiol., 1988, 254, p. H20-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Kellum, J. A.et al. Effects of hyperchloremic acidosis on arterial pressure and circulating inflammatory molecules in experimental sepsis. Chest, 2004, 125, p. 243-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Rogiers, P. et al. Blood warming during haemofiltration can improve haemodynamics and outcome in ovine septic shock. Anesthesiology, 2006, 104, p. 1216-1222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Ronco, C. et al. Interpreting the mechanisms of continuous renal replacement therapy in sepsis: the peak concentration hypothesis. Artif. Organs, 2003, 27, p. 792-801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Hoffmann, J. N. et al. Effect of haemofiltration on haemodynamics and systemic concentrations of anaphylatoxins and cytokines in human sepsis. Intensive Care Med., 1996, 22, p. 1360-1367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Silvester, W. Mediator removal with CRRT: complement and cytokines. Am. J. Kidney Dis., 1997, 30, p. S38-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Wang, Y. et al. Polymyxin B binds to anandamide and inhibits its cytotoxic effect. FEBS Lett., 2000, 24, 470, p. 151-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Trzeciak, S. et al. Early microcirculatory perfusion derangements in patients with severe sepsis and septic shock: relationship to haemodynamics, oxygen transport, and survival. Ann. Emerg. Med., 2007, 49, p. 88-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Leverve, X. M. From tissue perfusion to metabolic marker: assessing organ competition and co-operation in critically ill patients? Intensive Care Med., 1999, 25, p. 890-892. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Li, C. M. et al. Continuous veno-venous haemofiltration attenuates myocardial mitochondrial respiratory chain complexes activity in porcine septic shock. Anaesth. Intensive Care, 2007, 35, p. 911-919. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Joannes-Boyau, O. et al. Haemofiltration: The case for removal of sepsis mediators from where they do harm. Crit. Care Med., 2006, 34, p. 2244-2246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Honoré, P.M. et al. Extracorporeal removal for sepsis: Acting at the tissue level - the beginning of a new era for this treatment modality in septic shock. Crit. Care Med., 2004, 32, p. 896-897. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Ronco, C. The immunomodulatory effect of extracorporeal therapies in sepsis: A reconciliation of three theories. Int. J. Artif. Organs, 2007, 30, p. 855-857. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Hack, C. E. et al. The endothelium in sepsis: source of and target for inflammation. Crit. Care Med., 2001, 29, p. S21-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Schouten, M. et al. Inflammation, endothelium, and coagulation in sepsis. J. Leukoc. Biol., 2008, 83, p. 536-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Reinhart, K. et al. Markers of endothelial damage in organ dysfunction and sepsis. Crit. Care Med., 2002, 30, p. S302-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Polanska, K. et al. Effect of regional citrate anticoagulation on thrombogenicity and biocompatibility during CVVHDF. Ren. Fail., 2006, 28, p. 107-118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Honoré, P.M. et al. The big bang of haemofiltration: the beginning of a new era in the third millennium for extra-corporeal blood purification! Int. J. Artif. Organs, 2006, 29, p. 649-659. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Mink, S. N. et al. Early but not delayed continuous arteriovenous haemofiltration improves cardiovascular function in sepsis in dogs. Intensive Care Med., 1999, 25, p. 733-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Anesteziologie a intenzivní medicína

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.