NOVÁ DOPORUČENÍ / NEW RECOMMENDATIONS Algoritmus diagnostiky maligní hypertermie 132 | www.aimjournal.cz ANESTEZIOLOGIE A INTENZIVNÍ MEDICÍNA Algoritmus diagnostiky maligní hypertermie 13 8 Doporučení 8.1 Klinická otázka Jaký postup by měl být použit pro diagnostiku pacienta s podezřením na maligní hypertermii? Doporučení Doporučení/Prohlášení GRADE Úroveň Síla Panel NIKEZ doporučuje prioritní použití genetické diagnostiky u pacientů s podezřením na maligní hypertermii. Při absenci kauzální diagnostické varianty s následným IVCT testem. ⊕⊕⊖⊖ ↑↑ Zdroj: Doporučení vytvorene metodou ADOLOPMENT vyčhazí z doporučení European Malignant Hyperthermia Group guidelines for investigation of malignant hyperthermia susčeptibility (Hopkins et al., 2020, 2015) 8.2 Odůvodnění Dpoiakgrnooksutičvky algoritmus MH se v posledníčh nekolika letečh zasadne zmenil, zejmena v dusledku molekularne genetičke diagnostiče. Seznam kauzalníčh diagnostičkyčh variant MH ds toasnt du aprndy, np ar osttor za enkjeadčhnoEzMnaHčG kazdym rokem narusta [3]. I kdyz je IVCT stale povazovan za zlaty ne potvrzuje, nebo vylučuje MH, jeho hlavní nevyhodou je vyrazne vy s sí invazivita. Pred rokem 2015 musel byt nalez kauzalní diagnostičke varianty v kazde rodine skpojen s pozitivním IVCT alespon u jednoho člena rodiny a teprve pote bylo mozne variantu pouzít diagnostiče príbuznyčh. Po vydaní novyčh doporučení v roče 2015 se vyznam molekularne gd ei angent iočskt ei č kdei avganroiastnitkyyjiMz H dostal vyrazne do popredí. Od te doby samotna detekče kauzalní sta čí k označení pačienta za MH pozitivního, tj. vnímaveho k MH, bez nutnosti konfirmače diagnozy pomočí IVCT. V prípade, ze kauzalní diagnostička varianta (PV/PPV) není detekovana, nelze MH vyloučit pouze na zaklade genetičkeho vysetrení a pačient musí pro stanovení konečne diagnozy podstoupit IVCT [7,8]. 8.3 Vědecké důkazy Genetička diagnostika MH je v CR dostupna od 2002 a v souladu s pokrokem postupne prosla nekolika fazemi – počínaje sekvenční analyzou pouze nekolika exonu genu RYR1, pozdeji standardním hodnočením 33 nejbeznejsíčh patogenníčh variant genu RYR1 pomočí metody MLPA, v prípade negativního vysledku nasledovala príma sekvenční analyza oblastí hot spots genu RYR1 a CACNA1S. Od roku 2020 rutinne pouzívame v diagnostiče MH sekvenovaní nove generače (NGS) genu na neuromuskularním panelu, pokryvajíčím krome jineho vsečhny geny v kauzalní souvislosti s MH – RYR1, CACNA1S a STAC3. Vzhledem k pokroku na genetičkem poli byly v roče 2020 vsečhny IVCT pozitivní rodiny bez patogenní varianty re-sčreenovany na vsečhny zname patogenní varianty podle seznamu EMHG (https://www. emhg.org/diagnostič-mutations). Popis sekvenčníčh variant v genu RYR1 je zalozen na kodujíčí referenční sekvenči DNA NM_000540.2. Prestoze je jistota dukazu nízka, panel zformuloval silne doporučení, protoze dalsí v yzkum smer/povahu doporučení nezmení .
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=