KRÁTKÁ SDĚLENÍ / SHORT COMMUNICATIONS Nový konsenzuální rámec pro porozumění imunitní dysregulaci u sepse a kritických stavů 46 | ANESTEZIOLOGIE A INTENZIVNÍ MEDICÍNA / Anest intenziv Med. 2026;37(1):45-46 / www.aimjournal.cz systémy shodují a protínají v identifikaci čtyř základních biologických klastrů, které vykazují vysokou shodu napříč kohortami i typy infekce. Tyto čtyři tzv. „konsenzuální endotypy“ lze popsat podle dvou klíčových biologických os, myeloidní a lymfoidní. Hi‑DEF: kvantitativní rámec pro hodnocení imunitní dysregulace Na základě těchto poznatků byl vytvořen nový model označený jako Hi‑DEF (Human Immune Dysregulation Evaluation Framework). Tento rámec umožňuje u každého pacienta kvantitativně vyjádřit stupeň dysregulace v myeloidní a lymfoidní složce imunity. Pomocí zjednodušeného skórovacího systému, založeného na expresi 104 klíčových genů specifických pro tyto buněčné linie, lze pacienta zařadit do jedné ze čtyř biologických kategorií: vyvážená odpověď (normální myeloidní i lymfoidní aktivita) myeloidní dysregulace lymfoidní dysregulace systémová dysregulace (porucha obou složek) Takto definovaný skórovací systém pro tíži myeloidní a lymfoidní deregulace byl následně extenzivně testován na veřejně dostupných databázích i konormalizovaných kohortách SUBSPACE. Zvýšené skóre v kterékoli složce bylo silně asociováno se závažným průběhem nebo úmrtím (OR až 7,1; p < 2,2×10-16). Systémová dysregulace (myeloidní a lymfoidní současně) představovala biologicky nejvíce rizikový fenotyp s korespondující významnou mortalitou. Přesah do dalších kritických stavů a klinická relevance V dalších analýzách autoři validovali Hi‑DEF rámec i u pacientů s ARDS, těžkými úrazy a popáleninami, ale také u imunosuprimovaných nemocných. Ve všech případech platilo, že zvýšené skóre dysregulace korelovalo se závažností orgánové dysfunkce a mortalitou. Hi‑DEF také umožňuje prediktivní stratifikaci léčebné odpovědi. Analýzy tří randomizovaných studií (SAVE‑MORE, VICTAS, VANISH) [7–9] ukázaly, že pacienti s lymfoidní dysregulací měli výrazný benefit z léčby anakinrou (SAVE‑MORE; snížení mortality z 21 % na 2 %; p = 0,02) i hydrokortizonem (VICTAS; snížení mortality z 39 % na 11 %; p = 0,03). Naproti tomu u pacientů bez dysregulace nebo s dominancí myeloidní dysregulace se efekt neprojevil, a v případě léčby kortikosteroidy mohl být dokonce škodlivý (VANISH; zvýšení mortality z 16 % na 42 %; p = 0,02). Tato data silně podporují myšlenku, že imunitní profil pacienta by mohl být užitečným vodítkem pro volbu adjuvantní imunomodulační terapie vybraných skupin septických nemocných. Shrnutí a význam pro budoucnost výzkumu a klinické praxe Studie představuje nejrozsáhlejší integrovanou analýzu genové exprese v intenzivní medicíně a zároveň první krok k biologicky definované klasifikaci sepse a souvisejících syndromů. Hi‑DEF poskytuje univerzální jazyk a kvantitativní rámec, který může sjednotit terminologii a biologické členění kritických stavů napříč studiemi, zlepšit návrh klinických studií umožněním přesného výběru pacientů podle typu imunitní dysregulace, umožnit personalizovanou léčbu kriticky nemocných a v budoucnu vést k vývoji rychlých bedside analytických nástrojů pro kvantifikaci imunitní dysregulace (stratifikační a prognostický nástroj). Hi‑DEF není konečným řešením, ale společným základem pro biologicky ukotvenou definici sepse (a dalších syndromů). Jeho flexibilní struktura umožňuje začlenit další buněčné linie (např. endoteliální, trombocytární) a další „omics“ vrstvy – proteom, metabolom nebo epigenetiku. Nový rámec Hi‑DEF sjednocuje dosavadní roztříštěné poznatky o imunitní dysregulaci v sepsi, ARDS a dalších kritických stavech do jednoho biologicky srozumitelného systému. Umožňuje nahlížet na kritickou nemoc nikoli jako na jednorozměrný syndrom, ale jako na kontinuum imunitních fenotypů, které lze měřit, kvantifikovat a potenciálně cíleně ovlivňovat. Publikace představuje významný milník v oblasti precizní intenzivní medicíny a potvrzuje rostoucí roli českých vědců v mezinárodním výzkumu imunologie kritických stavů. PROHLÁŠENÍ AUTORŮ: Prohlášení o původnosti: Práce je původní a nebyla publikována ani není zaslána k recenznímu řízení do jiného média. Prohlášení o použití AI: Autor prohlašuje, že při psaní tohoto odborného článku nepoužil žádnou formu umělé inteligence. Všechny informace a analýzy jsou výsledkem jeho vlastního výzkumu, zkušeností a úsudku s důrazem na relevantní literaturu, primární zdroje a konzultace s odborníky v oboru. Střet zájmů: Autor nedeklaruje jakýkoliv střet zájmů v souvislosti s tímto manuskriptem. Podíl autorů: TK – editace a revize manuskriptu. LITERATURA 1. Moore AR, Zheng H, Ganesan A, Hasin‑Brumshtein Y, Maddali MV, Levitt JE, et al. A consensus immune dysregulation framework for sepsis and critical illnesses. Nat. Med. 2025;31(12): 4084-4096. doi: 10.1038/s41591-025-03956-5. 2. Wong HR, Cvijanovich NA, Anas N, Allen GL, Thomas NJ, Bigham MT, et al. Developing a clinically feasible personalized medicine approach to pediatric septic shock. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015;191(3):309-315. doi: 10.1164/rccm.201410-1864OC. 3. Davenport EE, Burnham KL, Radhakrishnan J, Humburg P, Hutton P, Mills TC, et al. Genomic landscape of the individual host response and outcomes in sepsis: a prospective cohort study. Lancet Respir. Med. 2016;4(4):259-271. doi: https://doi.org/10.1016/S22132600(16)00046-1. 4. Scicluna BP, van Vught LA, Zwinderman AH, Wiewel MA, Davenport EE, Burnham KL, et al. Classification of patients with sepsis according to blood genomic endotype: a prospective cohort study. Lancet. Respir. Med. 2017;5(10):816-826. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30294-1. 5. Sweeney TE, Azad TD, Donato M, Haynes WA, Perumal TM, Henao R, et al. Unsupervised Analysis of Transcriptomics in Bacterial Sepsis Across Multiple Datasets Reveals Three Robust Clusters. Crit. Care Med. 2018;46(6):915-925. doi: 10.1097/CCM.0000000000003084. 6. Yao L, Rey DA, Bulgarelli L, Kast R, Osborn J, Van Ark Emily, et al. Gene Expression Scoring of Immune Activity Levels for Precision Use of Hydrocortisone in Vasodilatory Shock. Shock. 2022;57(3):384-391. doi: 10.1097/SHK.0000000000001910. 7. Kyriazopoulou E, Poulakou G, Milionis H, Metallidis S, Adamis G, Tsiakos K, et al. Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double‑blind, randomized controlled phase 3 trial. Nat. Med. 2021;27(10):1752-1760. doi: 10.1038/s41591-021-01499-z. 8. Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, et al. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor‑Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. 9. Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, et al. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;316(5):509-518. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=